近日，欧洲心脏病学会（ESC）旗下权威期刊《European Journal of Preventive Cardiology》发表了一项具有重要临床指导意义的汇总分析研究。

该研究由以色列本-古里安大学Iris Shai教授团队牵头，整合了三项里程碑式的大型、长期生活方式干预随机对照试验（RCT）数据 。研究深入探讨了一个困扰临床医生和患者已久的核心问题：在长期的生活方式干预中，如果患者体重没有明显下降，甚至是“减肥抵抗”者，他们的心血管代谢健康还能获益吗？

研究结果给出了令人振奋的答案：即便体重未减，向健康生活方式的转变本身即可显著减少内脏脂肪、改善血脂谱和炎症水平。

肥胖管理是心血管疾病预防的基石。目前的临床指南通常建议将减轻初始体重的5%作为改善心脏代谢健康的达标线。然而，临床实践中存在两大痛点：

维持难： 既往荟萃分析显示，减重者在5年后往往面临高达75%的体重反弹。

异质性强： 对同样的饮食和运动处方，不同个体的反应存在巨大差异。部分患者处于“代谢平台期”或表现为对减重的“抵抗”。

为了量化不同减重程度的代谢获益，并为“减肥困难户”寻找临床证据，研究者汇集了DIRECT、CENTRAL和DIRECT PLUS三项著名试验的数据。

这项汇总分析纳入了761名完成了全程干预的受试者 。这些试验的共同特点是干预强度大、依从性极高（>86%），且均拥有详尽的纵向生物标志物和磁共振（MRI）影像学数据 。

人群画像：平均年龄50.4岁，89%为男性，基线BMI为30.1kg/m²（属肥胖人群）。

干预手段：包括低脂饮食、低碳水化合物饮食、地中海饮食以及绿色地中海饮食，并在部分试验中结合了体育锻炼 。

分组标准：研究者根据干预结束时的长期体重变化，回顾性将受试者分为三类：

减肥成功组（Successful-WL）：长期体重减轻>5%（占36%）；

中度减肥组（Moderate-WL）：长期体重减轻0–5%（占36%）；

减肥抵抗组（WL-Resistant）：完成干预但体重无变化或有所增加（占28%）。

1. “减肥抵抗者”的意外获益：内脏脂肪显著减少

这是本研究最具临床价值的发现。在减肥抵抗组 中，尽管受试者在长达18-24个月的干预后体重平均增加了2.8% ，但这并不意味着干预“无效”。与基线相比，该组受试者表现出显著的代谢改善 ：

HDL-C升高：高密度脂蛋白胆固醇显著上升（+1.16 mg/dL, P=0.008）；

异位脂肪减少：MRI 评估显示，内脏脂肪组织（VAT）显著减少（-7.15 cm², P<0.001），且**肝内脂肪（IHF）**也有下降趋势；

瘦素水平下降：瘦素水平显著降低（-0.81 ng/mL, P=0.02）。

解读：这提示我们，健康饮食模式（特别是地中海饮食策略）可能通过改善脂肪分布（即“脂肪重分配”，从内脏向皮下转移）来发挥心脏保护作用，这种机制独立于体重秤上的数字变化 。

2. 适度减重（<5%）的广泛获益

对于中度减肥组（体重减轻 0-5%），虽然未达到传统定义的>5% 的“临床显著减重”标准，但其获益已经非常全面。与基线相比 ：

甘油三酯：大幅降低（-14.9 mg/dL, P<0.001）；

腰围：显著缩小（-3.61 cm）；

胰岛素抵抗：HOMA-IR显著改善（P<0.001）；

炎症指标：CRP 和 Fetuin-A均显著下降；

肝脏健康：ALT、AST 及肝脏脂肪含量均有统计学意义的改善。

3. 量化数据：每减重1kg带来的代谢红利

为了给临床医生提供更直观的患者教育素材，研究建立了线性回归模型，量化了 每持续减重1kg带来的相关生物标志物相对改善幅度（经多重检验校正后）：

瘦素（Leptin）：-2.79%

胰岛素抵抗（HOMA-IR）：-2.71%

空腹胰岛素：-2.46%

甘油三酯（Triglycerides）：-1.37%

肝内脂肪（IHF）：-0.49%（绝对单位）

收缩压/舒张压：-0.26% / -0.36%

HDL-C：+1.44%

这一数据表明，每一公斤的体重减轻，都在微观层面转化为可观的心血管代谢风险降低。

4. 前沿探索：DNA 甲基化预测减重反应

研究团队还利用DIRECT PLUS试验作为发现集，CENTRAL试验作为验证集，进行了多组学分析。结果发现，基线时的12个特定DNA甲基化位点 与减重成功率显著相关。在验证集中，利用这些甲基化位点预测个体能否实现>5% 减重的AUC达到0.73。这为未来基于表观遗传学的精准肥胖治疗提供了潜在的生物标志物。

这项基于1328人年数据的汇总分析，向临床医生传递了几个关键信息：

改变以“体重”为核心的评价体系：仅有约三分之一的患者能实现并维持>5%的长期减重。医生应向患者强调，体重并非衡量生活方式干预成败的唯一标准。

关注异位脂肪：即使体重没有变化，健康的生活方式也能有效减少内脏脂肪和肝脏脂肪 。这种“隐形”的改善对于降低2型糖尿病和动脉粥样硬化风险至关重要。

鼓励“减肥抵抗”患者：对于那些努力改变饮食但体重下降缓慢的患者，医生可以利用本研究的数据进行心理疏导——他们的代谢健康正在改善，坚持本身就是胜利。

性别差异：研究发现，“减肥抵抗”组中女性比例更高 。这也提示在女性肥胖管理中，或许更应关注非体重的代谢指标。

生活方式干预是心血管预防的基石。本研究证实，无论最终体重减轻多少，从不健康的生活方式向健康模式（如地中海饮食）转变，均能带来独立于体重之外的心脏代谢获益 。

参考文献：略

作者：张诗源编译

来源：《European Journal of Preventive Cardiology》

原文：Individual response to lifestyle interventions:  a pooled analysis of three long-term weight  loss trials.pdf