近几十年来，肥胖症的发病率不断上升，在美国人口中达到30%以上。肥胖症与一些代谢异常有关，包括胰岛素抵抗、高脂血症、高血压和代谢综合症（MetS）。肥胖和代谢综合症都与心血管疾病（CVD）发病率和死亡率的增加有关。

以前的研究发现胰岛素生长因子轴和炎症对肥胖和胰岛素抵抗的调节。在这种情况下，来自美国麻省总院的心血管病专家试图研究心脏代谢疾病的蛋白质组学特征，包括肥胖、不同的脂肪库和相关的临床特征。

他们假设，心脏代谢功能障碍的不同方面将与不同的特征蛋白有关，并检查与心脏代谢特征的重叠情况，包括腹部脂肪、胰岛素抵抗等。结果发表在最新的《美国心脏病协会杂志》JAHA上。

研究人员利用了国家心肺和血液研究所的心血管生物标志物研究系统方法中确定的心血管生物标志物，用多变量回归模型研究了肥胖、计算机断层扫描测量的脂肪含量、心脏代谢特征和发病的代谢综合征与生物标志物的关联。

利用心血管疾病生物标志物研究的系统方法平台，他们研究了71种蛋白质生物标志物与心脏代谢特征的关联，包括传统的代谢风险因素，如高血压、血脂异常和肥胖以及区域性脂肪。我们旨在确定导致肥胖和代谢性疾病的病理生理学途径，最终目的是确定预防和治疗心脏代谢性疾病的有希望的目标。

肥胖症和相关的心脏代谢特征的蛋白质组特征

在检查的71个生物标志物中，45个与肥胖明显相关，其中32个与肥胖正相关，13个与肥胖负相关（q<0.05）。肥胖和心脏代谢特征的生物标志物概况有明显的重叠，但有23个生物标志物，包括黑色素瘤细胞粘附分子（MCAM）、生长分化因子-15（GDF15）和脂蛋白（a）（LPa）仅在代谢特征中是独一无二的。

进一步使用层次聚类法，研究人员发现蛋白质生物标志物沿着3个主要性状轴聚类：脂肪、代谢和脂质性状。在纵向分析中，6个生物标志物与发生的代谢综合征明显相关：脂蛋白B（apoB）、胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）、血浆卡氏蛋白（KLKB1）、补体C2（C2）、纤维蛋白原（FBN）和N端前B型钠尿肽（NT-proBNP）。

肥胖症的生物标志物特征、心脏代谢的临床特征和CT测量的区域脂肪的重叠

总的来说，肥胖症的蛋白质组结构与相关的心脏代谢特征有很大的重叠，这意味着有共同的途径。尽管有重叠，但蛋白质组图谱的分层聚类确定了3个不同的心脏代谢特征聚类：脂肪、代谢和脂质。这提示，进一步探索这些新的蛋白质靶点和相关途径可能会使人们了解从肥胖到心脏代谢疾病的进展机制。

来源：梅斯医学