Karsten Øvretveit及其团队在《欧洲预防心脏病学杂志》上发表了一项重要研究，探讨了多因素血压分析和遗传风险评分（Polygenic Risk Scores, PRS）在血压特征预测和疾病风险评估中的应用。本文将详细介绍该研究的背景、方法、结果及其临床意义，旨在帮助医生更好地理解和应用遗传学信息进行高血压的预防和管理。

高血压是全球范围内导致疾病和死亡的主要可调节因素，影响超过10亿人。血压特征有显著的遗传成分，但目前大多数遗传风险评分研究主要集中在成年人，儿童阶段的研究相对较少。该研究旨在开发多种遗传风险评分，用以量化收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脉压（PP）的遗传风险，并评估这些评分在不同年龄段的基因型-表型关联及其对疾病风险的预测能力。

研究团队使用了来自挪威Trøndelag健康研究（HUNT）、冰岛deCODE genetics和英国Avon纵向研究（ALSPAC）的数据，共包含174,493名欧洲血统的个体。通过不同的方法，包括全基因组显著性权重、剪枝和阈值法、贝叶斯回归等，开发了87种PRS。随后，在独立的儿童和成年人群体中验证这些评分的效果。

PRS开发：

研究团队首先在deCODE人群中开发和训练PRS，然后在HUNT和ALSPAC队列中进行测试。每个PRS根据其在训练人群中的表现进行筛选和应用。

血压测量：

在HUNT研究中，血压由训练有素的人员通过多种方法测量，包括汞柱血压计和自动血压计。deCODE研究使用了来自冰岛国家大学医院和初级保健诊所的数据。ALSPAC研究在不同年龄段使用不同的设备进行血压测量。

统计分析：

使用线性样条多层模型和Cox比例风险模型评估PRS与血压和疾病风险的关联。分析调整了性别和前10个主成分，时间尺度使用年龄。

血压特征与遗传风险评分的关联

儿童期血压：

研究发现，血压在生命的早期就开始在不同遗传风险评分群体之间出现差异。具有高PRS的儿童从3-5岁起就表现出较高的血压，这一趋势在成年后继续保持。

成年期血压：

在HUNT研究中，所有血压特征的PRS均与相应的血压水平存在线性关系。低PRS个体的平均SBP在124-131 mmHg之间，DBP在71-80 mmHg之间；高PRS个体的SBP在140-148 mmHg之间，DBP在79-88 mmHg之间。

疾病风险评估

高遗传风险与疾病风险：

高PRS个体在心血管疾病、心肌梗死、慢性肾病和中风等疾病上的风险显著增加，特别是在早发高血压人群中。

低遗传风险的保护作用：

低PRS个体的疾病风险显著低于平均水平，表明遗传风险评分在预测和管理高血压及相关疾病中的潜在应用价值。

临床意义

早期识别和干预：

遗传风险评分可以帮助识别高风险个体，在高血压发病前进行早期干预，从而减少疾病负担。这对于儿童尤其重要，因为早期血压升高与成年后的心血管疾病风险密切相关。

个体化预防：

通过使用PRS，医生可以为高风险个体制定个体化的预防和管理策略，提供精准医疗服务，改善患者预后。

综合风险评估：

将遗传风险评分与传统临床风险因素结合，可以显著提高疾病风险预测的准确性，为临床决策提供更全面的信息支持。

该研究证明了遗传风险评分在生命全程血压特征和疾病风险预测中的重要性。通过早期识别高风险个体，PRS有助于在高血压发病前进行有效的预防和管理，从而减少疾病负担。对于医生而言，理解和应用这些遗传信息不仅可以改善临床风险预测，还可以在疾病预防中发挥关键作用。

参考文献：略

作者：张诗源 编译

来源：欧洲预防心脏病学杂志

原文：6683bfe6deeae.pdf