慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏疾病的终末阶段，是目前临床重要的心血管疾病之一。据统计，我国CHF发生率为0.7%~0.9%，再住院率高达24.5%。有研究表明，心脏康复训练可有效提高CHF患者的运动耐量及生活质量，降低再住院率。目前心脏康复已被欧洲心脏病学会推荐为心力衰竭的二级预防措施。目前，心脏运动康复有低等强度连续训练（low intensity continuous training，LICT）、中等强度连续训练（moderate intensity continuous training，MICT），均可有效改善患者有氧运动能力及预后，但需长期坚持，多因患者依从性差而导致预期效果不佳。有研究表明，CHF患者对高强度间歇训练（high intensity interval training，HIIT）具有较好的依从性，该训练方式可在短期内改善患者的有氧运动能力及心肺功能，但极易导致室性心动过速等不良事件，影响HIIT效果。因此，HIIT治疗心血管疾病的有效性及安全性仍存在争议。基于此，本研究采用Meta分析探讨HIIT治疗心力衰竭的有效性及安全性，以期为后续更大样本量的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）提供建议与指导。
一、资料与方法
1.1 文献纳入与排除标准
1.1.1文献纳入标准
（1）研究类型及时间：RCT，干预时间＜1年，随访时间不限；（2）研究对象：采用HIIT的心力衰竭患者，且种族、国籍、宗教信仰无限制；（3）干预措施：HIIT组为采用HIIT或HIIT联合其他训练方式（如抗阻运动训练等）的患者，非HIIT组为不采取任何运动训练或采用除HIIT以外的其他训练方式的患者，两组患者常规治疗及护理方法一致；（4）结局指标：峰值摄氧量、左心室射血分数、6分钟步行距离、不良事件发生率。
1.1.2 文献排除标准
（1）非RCT、综述或荟萃分析文献；（2）研究内容不符文献；（3）动物实验或正在进行的研究；（4）无法获取全文或数据不完整的文献；（5）重复发表文献。
1.2 文献检索策略
计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库及PubMed、Cochrane Library、Embase公开发表的HIIT或HIIT联合其他训练方式治疗心力衰竭的有效性及安全性的文献，检索时限为建库至2020-12-17。检索策略采用主题词与自由词相结合的方式，并进行中英文扩展，其中中文检索词为：慢性心力衰竭、高强度间歇运动、有氧运动训练、康复效果、心脏康复；英文检索词为：Chronic heart failure、High-dntensity interval training、Aerobic training、Rehabilitation effect、CHF、Cardiac rehabilitation。并追溯纳入文献的参考文献。
1.3 文献筛选和资料提取
由两名研究人员严格按照文献纳入与排除标准独立筛选文献，并交叉校对，意见有分歧时则由第三方裁决。通过阅读文献标题和摘要剔除明显不相关文献，进而阅读全文纳入符合条件的文献。若需进一步获取文献的相关数据则通过邮件、电话等方式与作者取得联系，若经上述方式仍无法获得相关数据则舍去该文献。资料提取内容包括第一作者、发表年份、研究对象、年龄、性别、样本量、干预措施、干预时间、主要结局指标。
1.4 纳入文献的方法学质量评价
采用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献进行方法学质量评价，主要评价内容包括随机方法、分配隐藏方法、盲法、结果数据的完整性、选择性报告研究结果及其他偏倚来源。
1.5 统计学方法
采用Review Manager 5.3统计学软件进行数据分析。计数资料以相对危险度（relative risk，RR）及其95%CI表示，计量资料以均数差（mean difference，MD）及其95%CI表示。各文献间统计学异质性分析采用I2检验，以P≤0.1且I2≥50%为各文献间有统计学异质性，采用随机效应模型进行Meta分析；P＞0.1或I2＜50%为各文献间无统计学异质性，采用固定效应模型进行Meta分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
二、结果
2.1 文献检索流程及结果
初步检出文献178篇，根据文献纳入与排除标准筛选后最终纳入8篇文献，包含354例患者，其中HIIT组179例、非HIIT组175例。文献筛选流程见图1，纳入文献的基本特征见表1。
2.2 纳入文献的方法学质量评价
8篇文献均详细描述了随机方法和分配隐藏方法，且结果数据完整，无选择性报告研究结果，无其他偏倚来源；其中4篇文献对受试者和研究人员施盲，6篇文献对主要结局指标的评估者施盲，见图2。
2.3 Meta分析结果
2.3.1峰值摄氧量
7篇文献报道了HIIT对心力衰竭患者峰值摄氧量的影响，各文献间无统计学异质性（I2=22%，P=0.26），Meta分析结果显示，HIIT组患者峰值摄氧量高于非HIIT组，差异有统计学意义〔MD=1.27，95%CI（0.94，P＜0.001〕，见图3。
2.3.2 左心室射血分数
4篇文献报道了HIIT对心力衰竭患者左心室射血分数的影响，各文献间无统计学异质性（I2=2%，P=0.38），Meta分析结果显示，HIIT组患者左心室射血分数高于非HIIT组，差异有统计学意义〔MD=3.97，95%CI（3.55，4.38），P＜0.001〕，见图4。
2.3.3 6分钟步行距离
2篇文献报道了HIIT对心力衰竭患者6分钟步行距离的影响，各文献间无统计学异质性（I2=0，P=0.34），Meta分析结果显示，HIIT组患者6分钟步行距离长于非HIIT组，差异有统计学意义〔MD=43.03，95%CI（14.98，71.08），P=0.003〕，见图5。
2.3.4 不良事件发生率
8篇文献均报道了HIIT对心力衰竭患者不良事件发生率的影响，各文献间无统计学异质性（I2=0，P=0.75），Meta分析结果显示，HIIT组与非HIIT组患者不良事件发生率比较，差异无统计学意义〔RR=1.62，95%CI（0.63，4.19），P=0.32〕，见图6。
三、讨论
3.1 HIIT可提高心力衰竭患者的峰值摄氧量、左心室射血分数及延长6分钟步行距离
本Meta分析结果显示，HIIT组峰值摄氧量高于非HIIT组，表明HIIT可有效改善心力衰竭患者的心功能。研究表明，接受HIIT的心力衰竭患者峰值摄氧量的增幅与接受MICT的患者比较无统计学差异，但均大于接受日常活动的患者。另一项研究发现，HIIT对患者峰值摄氧量的短期改善效果优于MICT，但由于各研究纳入人群、锻炼时间及方案不同，HIIT与MICT的优劣并未明确，是否需要在后期补充或替代中强度间歇运动方案尚有待明确。本Meta分析结果显示，HIIT组左心室射血分数高于非HIIT组，表明HIIT能提高心力衰竭患者的左心室射血分数，进而改善心功能。既往研究表明，HIIT与MICT均能提高心力衰竭尤其是HFrEF患者的左心室射血分数。另有研究表明，接受HIIT的HFrEF患者左心室射血分数的增幅大于接受MICT的患者，但HIIT对HFpEF患者左心室射血分数的影响不明显，且该研究纳入样本量较少、存在性别差异，因此无法明确HIIT与MICT对心力衰竭的优劣。研究表明，与西方国家男性心力衰竭患病率高于女性不同，我国女性心力衰竭患病率高于男性，因此后期需要增大女性心力衰竭人群的相关研究。本Meta分析结果还显示，HIIT组6分钟步行距离长于非HIIT组，表明HIIT可有效延长心力衰竭患者6分钟步行距离，提高运动耐量。由于本研究纳入文献数量较少，因此HIIT对心力衰竭患者6分钟步行距离的影响还需进一步验证。
3.2 HIIT的安全性较好
本Meta分析结果显示，HIIT组与非HIIT组患者不良事件发生率比较差异无统计学意义。研究表明，HIIT具有运动强度大、运动时间短的优势，可通过运动间歇期缓解患者疲劳，进而减少不良事件发生。《2020ESC心血管疾病患者运动心脏病学和体育锻炼指南》指出，HIIT可作为低危HFrEF患者进行高强度有氧或混合耐力运动方案的初始方案。因此，心力衰竭患者进行HIIT的安全性存在不确定性，需要后续进一步开展风险性研究分析HIIT相关不良事件发生原因及其适用人群。
本Meta分析结果表明，HIIT可有效提高心力衰竭患者的心功能及运动耐量，但其安全性仍有待进一步明确。因此，后期可针对心力衰竭患者的临床特征制定个体化训练方案，补充或替代传统MICT，为后续患者运动训练指南的制定提供借鉴和参考。但本研究亦存在一定局限性：纳入文献数量较少，且性别差异明显；纳入文献的干预措施包括其他运动训练方式，可能会影响本研究结果；不同研究HIIT干预时间存在差异，可能会导致各文献间存在异质性。因此，后续还需开展多中心、大样本量、高质量的RCT进一步验证本研究结论，并确定其安全性。
参考文献（略）
作者：罗江安，贺惠娟
作者单位：湖北中医药大学护理学院
文章来源：实用心脑肺血管病杂志2022年3月第30卷第3期
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